Цель исследования: оценка распространенности вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска среди женщин репродуктивного возраста и эффективности двух методик забора материала для ВПЧ-теста.
Дизайн: кросс-секционное исследование.
Материалы и методы. В исследование включены 200 женщин репродуктивного возраста от 18 до 45 лет. Критериями включения служили отсутствие беременности и кровянистых выделений из половых путей, информированное добровольное согласие пациентки. Взятие материала для исследования на ВПЧ-тестирования было проведено с помощью двух методик: самостоятельного забора влагалищного содержимого при помощи устройства Qvintip и врачебного забора содержимого цервикального канала при помощи универсального урогенитального зонда типа А. Оба образца исследовались в одинаковых условиях и одним методом.
Результаты. Распространенность вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВКР) оказалась достаточно высокой и составила 42%. Более чем у половины исследуемых отмечалось сочетание двух и более типов ВПЧ (51,2%). Удельный вес ВПЧ-ВКР-инфицированных в возрасте 18–25 лет был в 2,2 раза больше, чем женщин этого же возраста с отрицательным результатом ВПЧ-теста (27,4% vs 12,9%).
Заключение. Отмечена высокая эффективность в выявлении ВПЧ-ВКР самостоятельного метода забора материала по сравнению с врачебным забором (38% vs 27,5%). Таким образом, идентификация ВПЧ при помощи самостоятельного забора влагалищного содержимого обладает высокой эффективностью и может применяться в программах цервикального скрининга для привлечения большего числа женского населения.
Ключевые слова: вирус папилломы человека, вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска, ВПЧ-инфекция
Туранова О. В., Белокриницкая Т. Е., Фролова Н. И., Белозерцева Е. П. ВПЧ-инфекция: распространенность и пути повышения эффективности диагностики // Женское здоровье и репродукция. 2018. № 7 (26).
Белозерцева Евгения Петровна
— к. м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России. 672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, д. 39а. E-mail: belev.chita@mail.ru
Белокриницкая Татьяна Евгеньевна
— д. м. н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета, факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России. 672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, д. 39а. E-mail: tanbell24@mail.ru
Туранова Оксана Валерьевна
— ассистент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России. 672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, д. 39а. E-mail: oksana-kryzhnova@mail.ru
Фролова Наталия Ивановна
— к. м. н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России. 672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, д. 39а. E-mail: taasyaa@mail.ru
Доказана этиологическая роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии рака шейки матки (РШМ), а также дистрофических и злокачественных заболеваний вульвы и влагалища у женщин [1]. Около 85% женского населения инфицируются ВПЧ в разные периоды жизни, при этом частота встречаемости данного вируса у женщин репродуктивного возраста варьирует от 5 до 40%. Выделяют более 200 типов папилломавирусов, 15 из которых обладают высокой онкогенной активностью: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 [2].
Известно, что множество факторов внешней и внутренней среды оказывают влияние на персистенцию ВПЧ в организме и развитие ВПЧ-ассоциированной патологии. К наиболее значимым факторам риска относятся снижение иммунной реактивности, табакокурение, ранний сексуальный дебют, большое количество половых партнеров, сочетание нескольких типов ВПЧ, предшествующие травмы шейки матки, высокий паритет, прием оральных контрацептивов более 5 лет, гиперэстрогения и другие [1–3].
Во многих странах отмечается снижение показателей заболеваемости РШМ благодаря включению в программы цервикального скрининга тестирования на ВПЧ [4]. С целью привлечения в скрининговые программы большего числа женщин были разработаны устройства для самостоятельного забора вагинального отделяемого для ВПЧ-теста. Большинство исследований показали высокую чувствительность методики самозабора и достаточную приверженность пациенток к ней [5, 6].
Целью работы явилась оценка распространенности вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВКР) среди женщин репродуктивного возраста и эффективности двух методик забора материала для ВПЧ-теста.
Материалы и методы
Выполнено кросс-секционное исследование, включившее 200 женщин репродуктивного возраста от 18 до 45 лет (средний возраст 32,7 ± 6,9 года). Критериями включения служили отсутствие беременности и кровянистых выделений из половых путей, информированное добровольное согласие пациентки. В начале исследования все женщины были ознакомлены с инструкцией по применению устройства Qvintip и противопоказаниями.
Взятие материала для исследования на ВПЧ-тестирование было проведено с помощью двух методик: самостоятельного забора влагалищного содержимого при помощи устройства Qvintip и врачебного забора содержимого цервикального канала при помощи универсального урогенитального зонда типа А. Оба образца исследовались в одинаковых условиях и одним методом. Тестирование включало определение 12 типов ВПЧ-ВКР (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) при помощи метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.
Всем исследуемым проведено анонимное анкетирование, включающее вопросы о возрасте, социальном статусе, времени начала менархе и коитархе, паритете, методах контрацепции, вредных привычках, имеющихся гинекологических и экстрагенитальных заболеваниях и т.п. Анкеты были пронумерованы в соответствии с номером на пробирках со взятыми образцами биологических проб и полностью обезличены. Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета программ Statistica Version 10.0.
Результаты
Распространенность ВПЧ-ВКР среди исследуемых женщин составила 42% (84/200). Женщины обеих групп были сопоставимы по возрасту, среднее его значение в группе ВПЧ-позитивных — 31,4 ± 7,3 года, ВПЧ-негативных — 33,7 ± 6,4 года (p > 0,05). Не отмечено статистически значимых различий в количестве курящих, возрасте менархе и коитархе, менструальной функции, применяемых методах контрацепции, показателях индекса массы тела, числе беременностей и их исходов, частоте соматических заболеваний и генитальных инфекций в анамнезе. Однако ВПЧ-положительные женщины чаще имели трех и более половых партнеров (61,9% vs 44,0%, p = 0,01).
Превалирующее число пациенток с положительным ВПЧ-тестом было в возрастной группе 25–35 лет (35/84). Обращает внимание, что удельный вес ВПЧ-ВКР-инфицированных в возрасте 18–25 лет был в 2,2 раза больше, чем женщин с отрицательным результатом ВПЧ-ВКР-теста (27,4% vs 12,9%, p = 0,01) (рис. 1).
Рис. 1. Ранжирование исследуемых женщин по возрасту (n=200)
В 51,2% случаев (43/84) выявлено сочетание нескольких типов ВПЧ-ВР: двух — в 34,5% случаев (29/84), трех — в 9,5% (8/84), четырех — в 6% (5/84), пяти — в 1,2% (1/84).
Чаще идентифицировался ВПЧ 16-го типа (17,7%), реже встречались 56-й (16,3%) и 39-й типы (13,6%). Частота встречаемости типов папилломавируса высокого онкогенного риска представлена на рисунке 2. В 15,5% случаев (13/84) отмечалось сочетание ВПЧ 16-го типа с другими типами (31, 33, 45, 52, 58). Комбинации ВПЧ 16/18 и ВПЧ 18 с остальными типами определялись в 3,6% случаев (3/84).
Рис. 2. Распространенность типов ВПЧ
У 90,5% (76/84) исследуемых определялись типы ВПЧ из филогенетической группы А9 (16, 31, 33, 35, 52, 58), из них чаще встречалось сочетание 52 и 58 (6,6%, 5/76), а также 16 и 33 (4%, 3/76) типов. У 41,7% женщин (35/84, pA9-A7 < 0,001) идентифицировались генотипы папилломавируса из группы А7 (18, 39, 45, 59), из них комбинации 18 и 39, 39 и 45 типов выявлялись в 2,9% (1/35). Реже обнаруживались генотипы ВПЧ из групп А5 (14,3%, 12/84, все р < 0,001) и А6 (28,6%, 24/84, pA9 < 0,001).
При анализе генотипирования отмечено сочетание генотипов из нескольких филогенетических групп ВПЧ. Чаще сочетались генотипы папилломавируса из групп А9 и А7 (20,2%, 17/84). Частота встречаемости остальных комбинаций двух генотипов представлена на рисунке 3. Встречалось сочетание трех филогенетических групп — А6/А7/А9 в 4,8% (4/84) и четырех групп — А5/А6/А7/А9 в 2,4% (2/84) случаев.
Рис. 3. Частота встречаемости комбинаций генотипов из 2 филогенетических групп ВПЧ
У 84 пациенток из 200 при использовании обоих методов ВПЧ тест был положительным. Эффективность рассчитывалась на количество всех исследуемых (200 человек). Далее было определено, в скольких случаях положительный ответ был только при врачебном заборе пробы (при этом результаты теста Qvintip были отрицательными) и, наоборот, сколько положительных результатов дал только Qvintip при отрицательном результате врачебного забора. Таким образом, только Qvintip положителен у 29 пациенток, а у 8 пациенток положительные результаты показал только врачебный забор. У оставшихся 47 женщин (56%) оба метода единовременно показали положительный результат. У метода самозабора при помощи устройства Qvintip по сравнению с врачебным забором выявлена наибольшая эффективность — 38% (76/200) vs 27,5% (55/200) (отношение шансов (ОШ) = 1,6; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,48–2,45; c2 = 5,0, pc2 = 0,025). Оба метода идентифицировали ВПЧ-ВКР в 42% случаев (84/200); метод самозабора при помощи Qvintip — в 34,5% (29/84); врачебный забор — у 9,5% (8/84) пациенток (ОШ = 5,0; 95% ДИ: 1,61–6,71; c2 = 15,3, pc2 = 0,0001). Это означает, что использование только устройства Qvintip повышает шанс выявления ВПЧ-ВР в 5 раз по сравнению с врачебным забором материала.
Заключение
Распространенность вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВКР) оказалась достаточно высокой и составила 42%. Более чем у половины исследуемых отмечалось сочетание двух и более типов ВПЧ (51,2%). Удельный вес ВПЧ-ВКР-инфицированных в возрасте 18–25 лет был в 2,2 раза больше, чем женщин этого же возраста с отрицательным результатом ВПЧ-теста (27,4% vs 12,9%). Отмечена высокая эффективность в выявлении ВПЧ-ВКР самостоятельного метода забора материала по сравнению с врачебным забором (38% vs 27,5%). Таким образом, идентификация ВПЧ при помощи самостоятельного забора влагалищного содержимого обладает высокой эффективностью и может применяться в программах цервикального скрининга для привлечения большего числа женского населения. Необходимо информировать женщин, получивших положительный результат ВПЧ-теста, о последующей обязательной консультации гинеколога для дополнительного обследования, а также проводить просветительскую работу с женским населением о факторах риска инфицирования ВПЧ и развития ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки и о важности участия в скрининговых программах.
Следующая статья
В последние годы важная роль в профилактике акушерских и перинатальных осложнений отводится преконце...